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Front-line treatment of acute promyelocytic leukemia with AIDA induction followed by risk-adapted consolidation for adults younger than 61 years: results of the AIDA-2000 trial of the GIMEMA Group

Francesco Lo-Coco, Giuseppe Avvisati, Marco Vignetti, Massimo Breccia, Eugenio Gallo, Alessandro Rambaldi, Francesca Paoloni, Giuseppe Fioritoni, Felicetto Ferrara, Giorgina Specchia, Giuseppe Cimino, Daniela Diverio, Erika Borlenghi, Giovanni Martinelli, Francesco Di Raimondo, Eros Di Bona, Paola Fazi, Antonio Peta, Alberto Bosi, Angelo M. Carella, Francesco Fabbiano, Enrico M. Pogliani, Maria C. Petti, Sergio Amadori, Franco Mandelli and for the Italian GIMEMA Cooperative Group

Data supplements

  • Supplemental materials for: Lo-Coco et al

    The following institutions, clinicians and researchers participated in the study:
    • Università degli Studi �Sapienza� � Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia � Div. di Ematologia, Roma: R. Foà, F. Mandelli, M. Breccia, R. Latagliata
    • Dip.tp di Biopatologia, Università Tor Vergata, Roma: S. Amadori, F. Lo Coco, A. Venditti � Laboratorio di Neuro-Oncoematologia, Fondazione Santa Lucia, Roma � Div. di Ematologia �Molinette� Osp. Maggiore S. G. Battista, Torino: U. Vitolo, L. Resegotti, E. Gallo, F. Marmont
    • Div. di Ematologia � Ospedali Riuniti, Bergamo � A. Rambaldi, T. Barbui, M. Buelli
    • U.O. Ematologia Clinica � Az. USL di Pescara, Pescara: G. Fioritoni, A. Recchia
    • Az. Osp. di Rilievo Nazionale �A. Cardarelli�, Napoli: F. Ferrara, R. Cimino, S. Palmieri
    • Az. Osp. Pugliese Ciaccio � Presidio Ospedaliero A. Pugliese � U.O. di Ematologia, Catanzaro: D. Magro, A. Peta, A. Alberti, M. G. Kropp
    • U.O. Ematologia 1 � Università degli Studi di Bari, Bari: G. Specchia, V. Liso, D. Pastore
    • Spedali Civili � Brescia � Azienda Ospedaliera � U.O. Ematologia, Brescia: G. Rossi, T. Izzi
    • Istituto di Ematologia e Oncologia Medica Lorenzo e A. Seragnoli � Università degli Studi di Bologna � Policlinico S. Orsola � Malpighi, Bologna: M. Baccarani, S. Tura, G.Martinelli
    • Università di Catania � Cattedra di Ematologia � Ospedale �Ferrarotto�, Catania: F. Di Raimondo, R. Giustolisi, A. Cupri
    • Osp. S. Bortolo, Vicenza: F. Rodeghiero, E. Di Bona
    • Policlinico di Careggi, Università Degli Studi Firenze, Firenze: A. Bosi, P. Rossi Ferrini
    • Div. Ematologia 1 � Az. Osp. Universitaria �San Martino�, Genova: A. M. Carella, E. Damasio
    • Div. di Ematologia � A.O. V. Cervello, Palermo: F. Fabbiano, F. Caronia, S. Mirto, Div. di Ematologia S.Gerardo dei Tintori, Monza (MI): E. M. Pogliani, G. Corneo
    • Ospedale A. Businco � U.O. di Ematologia e Trapianto di Midollo, Cagliari: E. Angelucci, G. Broccia, C. Romani
    • Università degli Studi di Verona A. O. Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia � Policlinico G.B. Rossi, Verona: G. Pizzolo, G. Perona, M. Bonifacio
    • Az. Osp. S.G.Moscati, Avellino: N. Cantore, E. Volpe, L. Santoro, G. Storti
    • Azienda Ospedaliera Universitaria � Università degli Studi di Napoli �Federico II� � Facoltà di Medicina e Chirurgia, Napoli: F. Pane, B. Rotoli, C. Selleri
    • Ospedale S.Maria della Misericordia Sez. di Ematologia ed Immunologia Clinica -, Perugia: M. Martelli, F. Falzetti
    • IRCCS Policlinico S. Matteo Div. di Ematologia, Pavia: M. Lazzarino, C. Castagnola
    • Az.Osp. Bianchi-Melacrino-Morelli Dip. Emato-Oncologia, Reggio Calabria: F. Nobile
    • Università Cattolica del Sacro Cuore � Policlinico A. Gemelli, Roma: G. Leone, B. Bizzi, S. Sica, L. Pagano
    • IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza-Ist. di Ematologia
    • S. G. Rotondo, Foggia: N. Cascavilla, M. Carotenuto, L. Melillo
    • Centro Oncologico Modenese � Dip. di Oncoematologia Modena: G. Torelli, M. Morselli
    • Ospedale Niguarda Ca Granda, Milano: E. Morra, A. Tedeschi
    • Clinica Ematologica Policlinico Universitario, Udine: R. Fanin, A. Candoni
    • CTMO Università degli Studi di Parma-Cattedra di Ematologia, Parma: V. Rizzoli
    • Ospedale S.Eugenio U.O.C. -Ematologia: Roma, P. De Fabritiis, L.Maurillo
    • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A. Cardarelli � Struttura Complessa di Ematologia Div. TERE, Napoli: V. Mettivier, L. De Rosa, S. Rocco
    • Azienda Ospedali Riuniti di Ancona-Clinica di Ematologia, Torrette di Ancona: P. Leoni
    • Università degli Studi di Genova-Clinica Ematologica DiMI, Genova: M. Gobbi
    • Az.Osp. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo-S.O.C. di Ematologia, Alessandria: A. Levis, L. De Paoli
    • Dep. of Hematology � St Radboud University � Hospital, Nijmegen: T. De Witte, P. Muus
    • Ospedale San Giovanni Bosco, Napoli: E. Miraglia, R. De Biasi, D. De Blasi
    • Ospedale Santa Maria Goretti- Div. di Ematologia, Latina: A. De Blasio, A. Centra
    • Istituti Ospitalieri Sezione di Ematologia C.T.M.O., Cremona: F. Lanza, A. Porcellini, S. Morandi, P. Spedini
    • Ospedale Centrale � Ematologia e Centro TMO, Bolzano: S. Cortelazzo, P. Coser, V. Cassibba
    • Arcispedale S. Maria Nuova-U.O. Complessa di Ematologia, Reggio Emilia: F. Merli, I. Iori, B. Gamberi
    • Università di Pisa � Azienda Ospedaliera Pisana � Dip. di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina � Div. di Ematologia, Pisa: M. Petrini, S. Galimberti
    • Az. Osp. Arcispedale S. Anna-Sezione di Ematologia e Fisiopatologia delle Emostasi, Ferrara: A. Cuneo, G. Castoldi
    • Az. Osp. Senese Policlinico Le Scotte- U.O.C. Ematologia e Trapianti, Siena: F. Lauria, M. Bocchia
    • Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco, Nuoro: A. Gabbas
    • Ospedale San Carlo- Ematologia, Potenza: A. Olivieri, F. Ricciuti, M. Pizzuti
    • Istituto di Ematolgia � Az. Oso. SS Annunziata- P.O. S.G. Moscati, Taranto: P. Mazza
    • Div. di Ematologia con trapianto di midollo � Università degli Studi di Palermo � A.U. Policlinico, Palermo: V. Abbadessa, A. Cajozzo, G. Mariani, M. E. Mitra
    • Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele-U.O. Ematologia e Trapianto di Midollo, Milano: F. Ciceri, C. Bordignon, L. Camba
    • U.O. Medicina Interna Ematologia ed Oncologia P.O. Umberto I, Nocera Inferiore (SA): A. M. D�Arco
    • Centro di Riferimento Oncologico. Aviano (PN): U. Tirelli, S. Monfardini
    • IRCCS Policlinico S. Matteo- Med. Int. ed Oncologia Medica, Pavia: C. Balduini, E. Ascari, R. Invernizzi
    • Ospedale S. Camillo- Div. di Ematologia, Roma: I. Majolino, A. De Laurenzi, L. Pacilli
    • Ospedale Santa Croce Div. di Ematologia, Cuneo: A. Gallamini
    • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata, Roma: L. Annino, A. Chierichini
    • Div. di Ematologia di Muraglia CTMO Ospedale San Salvatore, Pesaro: G. Visani, G. Lucarelli, G. Sparaventi
    • Ospedale S.Giovanni Battista-Div. di Ematologia, Torino: M. Boccadoro, A. Pileri, D. Ferrero
    • Osp. Reg. A. Di Summa- Div. di Ematologia, Brindisi: G. Quarta, A. Romano
    • Dep. of Hematology � Klinikum Grosshadem � Ludwig Maxmilians, Munchen: U. Jehn
    • CTMO Ematologia Ospedale Binaghi, Cagliari: G. La Nasa, G. Caocci
    • Ist. di Ematologia ed Endocrinologia, Sassari: M. Longinotti, M. Nieddu, C. Fozza
    • Ospedale San Gennaro, Napoli: L. Mastrullo, R. Villa
    • Ospedale Pierfortunato Calvi- Div. di Oncologia Medica, Noale: O. Vinante
    • Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche � Ospedale S. Luigi Gonzaga, Orbassano (TO): G. Saglio
    • Az. Osp. Università San Martino, Clinica Medica III, Genova: R. Ghio
    • Dep. of Hematology � Medical Center � Leiden University, Leiden: R. Willemze
    • Presidi Ospedalieri di Noale-Dolo Mirano, Venezia: R. Battista
    • Azienda Sanitaria Locale Viterbo � Polo Ospedaliero Centrale � Ospedale Di Ronciglione � U.O. di Ematologia, Ronciglione (Viterbo): M. Montanaro, V. Tini
    • I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elen- S.C. di Ematologia e Trapianti, Roma: M. C. Petti
    • Azienda Ospedaliera Papardo- Div. di Ematologia, Messina: M. Brugiatelli
    • Dip. Area Medica � Presidio Ospedaliero C. e G.Mazzoni, Ascoli: P. Galieni, C. Bigazzi
    • Az. Osp. Universitaria � Policlinico G. Martino Dip. di Medicina Interna � U.O. Messina, Messina: C. Musolino, G. Penna
    • Ospedale degli Infermi � Dip. di Medicina e Geriatria � Struttura Complessa di Medicina Interna, Biella: G. Bertinieri
    • Azienda Ospedaliera Policlinico, Div. Ematologia, Palermo: P. Citarrella
    • Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia � Azienda Ospedaliero-Universitaria, Foggia: S. F. Capalbo, M. Monaco
    • I.R.C.C.S. Ospedale Maggiore Policlinico � Ematologia 2, Milano: A. Zanella
    • Università degli Studi, Genova: F. Patrone
    • Div. Ospedale Maggiore, Lodi: G. Nalli
    • Ospedale S. Martino, Genova: A. M. Carella
    • Az. Osp. S. M. degli Angeli-U.O. Medicina II, Pordenone: L. Virgolini
    • Div. di Ematologia Umberto I � Mestre, Venezia: T. Chisesi
    • Ospedale S.Maria delle Croci- Dip. Oncologico, Ravenna: A. Zaccaria, E. Zuffa, F. Zumaglini
    • Università Campus Bio-Medico- Div. Ematologia, Roma: G. Avvisati, M. De Muro
    • U.O. di Ematologia � Centro Oncologico Basilicata, Rionero in Vulture (PZ): P. Musto
    • Az. Ospedaliera Sant� Andrea-Università �Sapienza� Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia, Roma: B. Monarca, A. Ferrari, E. Montefusco
    • Centro di Oncoematologia Pediatrica e TMO Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana Ospedale S.Chiara, Pisa � C. Favre.

    Article Figures & Data

    Figures

    Tables

    • Table 1

      Demographic and baseline features of patients enrolled in the AIDA-0493 and AIDA-2000 trials

      CharacteristicMedian (range)AIDA-0493 (n = 642)Median (range)AIDA-2000 (n = 453)P
      Sex
          Male349 (54.4%)229 (50.5%).1089
          Female293 (45.6%)224 (49.5%)
      Age, y38.2 (18.0-60.7)40.9 (18.0-61.0).0193
      WBC count, ×109/L2.8 (0.3-570.0)2.3 (0.3-770.0).3494
      Platelet count, ×109/L24.0 (1.0-241.0)24.0 (0.5-264.0).8165
      PML/RARA isoform
          Bcr1321 (56.4%)191 (54.2%)
          Bcr243 (7.6%)33 (9.4%)
          Bcr3205 (36.0%)128 (36.4%)
          Unknown73101.5889
      Relapse risk
          Low130 (20.4%)116 (25.6%)
          Intermediate331 (52.0%)208 (45.9%)
          High176 (27.6%)129 (28.5%)
          Unknown50.0744
      • — indicates not applicable.

    • Table 2

      Induction results and causes of induction death

      AIDA-0493AIDA-2000P
      CR600 (94.3%)420 (94.4%)
      Induction death35 (5.5%)25 (5.6%)
      Resistance1 (0.2%)01.0000
      Causes of induction deathHemorrhage (13)Hemorrhage (8)
      Infection (5)Infection (5)
      Other (9)Other (5)
      Thromboembolism (3)Thromboembolism (1)
      Myocardial infarction (1)Myocardial infarction (2)
      Renal failure (2)Renal failure (1)
      Differentiation syndrome (1)Differentiation syndrome (1)
      Unknown (1)Unknown (2)
    • Table 3

      Multivariate analysis for induction response

      Odds ratio (95% CI)P
      WBC at diagnosis (as continuous variable)0.995 (0.992-0.998).0030
      Age at diagnosis (as continuous variable)0.973 (0.950-0.996).0238
      Platelets at diagnosis (as continuous variable)1.012 (1.000-1.023).0491
      Protocol: AIDA-2000 vs AIDA-04931.039 (0.604-1.786).8910
    • Table 4

      OS, DFS, and CIR estimates

      Risk groupProtocolOS at 6 y (95% CI)PDFS at 6 y (95% CI)PCIR at 6 y (95% CI)P
      All patientsAIDA-049378.1% (75.6-80.8).001069.5% (66.9-72.2)< .000127.7% (27.7-27.8)< .0001
      AIDA-200087.4% (84.6-90.3)85.6% (82.4-88.9)10.7% (10.6-10.8)
      Low/intermediateAIDA-049384.7% (81.9-87.7).151676.6% (73.5-79.8).002119.9% (19.8-19.9).0016
      AIDA-200089.1% (85.8-92.5)85.9% (82.1-89.8)11.2% (11.2-11.3)
      HighAIDA-049361.3% (56.9-66.0).001049.6% (45.7-53.8)< .000149.70% (49.4-50.1)< .0001
      AIDA-200083.4% (78.1-89.0)84.5% (78.4-91.2)9.3% (9.1-9.5)
    • Table 5

      Types of relapse by protocol

      Type of relapseAIDA-0493, no. (%)AIDA-2000, no. (%)Total, no.
      BM95 (61.69)14 (42.42)109
      CNS7 (4.55)3 (9.09)10
      CNS + BM8 (5.19)6 (18.18)14
      Other extramedullary7 (4.55)0 (0)7
      Molecular36 (23.38)10 (30.30)46
      Mixed (molecular and extramedullary)1 (0.65)0 (0)1
      Total15433187